Blood:赖氨酸特异性去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外逐次,是UM171的靶点

2021-12-20 00:51:42 来源:
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现今,肾脏干细胞会移植仍是多种恶性肾脏病的唯一治愈方式,但直至都受到细胞会NADPH偏低、优质细胞会无法充分增殖等难题的管制。因此,仍然以来,研究部门都在共同努力探究可大量缩减肾脏干细胞会以用于临床实践的指导必要条件。

近期,《肾脏》杂志上发表了一篇文章,Subramaniam等人见到,消除一般说来遗传调控因子赖氨酸特异性组蛋白脱羟基蛋白酶1A(LSD1)可诱发人脐带血来源的CD34 +细胞会较慢缩减,并可通过防止分裂促使HSC在活体仍然猎食。

用LSD1抗病毒处理过程的细胞会的遗传基因和分子连续性与用UM171处理过程的细胞会的高度相似,UM171是一种通过未知机制促使HSC缩减的试剂,现今已在乳癌中完成测试。研究部门见到LSD1以及都有染色质具体化亚基CoREST的的其他LSD1成员在UM171处理过程后进一步多泛素化降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心人物RCOR1,可加剧CD34+细胞会缩减,真实感类似于LSD1消除和UM171处理过程。

总而言之,LSD1和CoREST可管制HSC的缩减,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC促使活性发放了概念基础。

原始典故:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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