目前,造血干蛋白质复制仍是多种恶性肠道病的唯一治愈步骤,但一直都受到蛋白质ADP不足以、优质蛋白质无法充分增殖等问题的受到限制。因此,近十年以来,科学研究职员都在倡导探求可大量缩减到造血干蛋白质以用于临床实践的培植条件。
近期,《肠道》杂志上发表了一篇文中,Subramaniam等人发现,抑制表观表现型抑制因子酪氨酸选择性遗传物质扯甲基蛋白1A(LSD1)可诱导人脐带血来源的CD34 +蛋白质短时间内缩减到,并可通过防止分既有促进HSC在体外近十年猎食。
用LSD1抑制剂妥善处理的蛋白质的表型和分子特性与用UM171妥善处理的蛋白质的高度相似,UM171是一种通过有可能机制促进HSC缩减到的试剂,目前已在临床试验中进行测试。科学研究职员发现LSD1以及包含细胞器重塑复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171妥善处理后不断多泛素既有降解。
通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1,可引致CD34+蛋白质缩减到,效果类似于LSD1抑制和UM171妥善处理。
总而言之,LSD1和CoREST可受到限制HSC的缩减到,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC促进活性提供了理论基础。
原始出处:
Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.
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