PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子选择性

2021-10-25 05:26:33 来源:
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生活在体内小肠内的菌群在体内的代谢、免疫等方面都发挥着至关重要的作用,菌群失衡时会导致一系列得病因的遭遇,比如克罗恩得病(CD)和其他表达方式的泌尿系统肠得病(IBD)等。但这些紧密联系看似的生物学程序仍不清楚。美国政府麻萨诸塞州总医院(MGH)帕莱研究者所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究者职员现在发现,一种与克罗恩得病具体的、名为稳重瘤胃球菌(Ruminococcus gnus)的芽孢时会释放某种甘油类(或糖类小分子氨基酸),触发免疫反应。R.gnus电镜录像该研究者发表在《PNAS》上,是最初洞察小肠芽孢与人类所得病因之间相似之处程序的研究者之一。“这是一种奇特的小分子,亦然了小肠芽孢与泌尿系统得病因之间的潜在紧密联系,”第一作者Matthew Henke真是。“芽孢菌群与得病因的相似之处研究者越来越多,”HMS的生物化学与小分子药理学教授Clardy真是,“有些具体性比较最弱,但有些很弱,但总归都是具体的。”R.gnus与CD具体大约有200万美国政府人患有泌尿系统肠得病(IBD),包括克罗恩得病。帕莱整体研究者所(Broad core institute)新成员、传染得病和芽孢组新成员项目建立紧密联系所长Ramnik Xier的实验者室年末的大明,在克罗恩得病的某些一触即发期,R.gnus在小肠菌群的丰度可以从不足1%跃升至最少50%。Xier,Clardy和Henke想要通过实验者者确定克罗恩得病与R.gnus之间的紧密联系,其看似的生物学程序真的是干什么?泌尿系统甘油类于是,研究者小组在实验者室里人才培养出R.gnus菌落后,对该芽孢产生的所有小分子进行了鉴定,以确定是否长期存在促炎因子。他们发现R.gnus还原并表皮带有鼠李糖类木质和横氨基酸的复合甘油类。进一步研究者表大明,该甘油类主要由三个鼠李糖类单元形成的线性木质和由两个单元形成的短横氨基酸组新成员成。鼠李糖类木质由1,2-和1,3-连接的鼠李糖类单元塑胶,横氨基酸带有与1,6-连接的末端。这个甘油类能有效诱导轴突细胞表皮炎性细胞因子(TNFα),并且TNFα表皮比如说toll由此可知受体4(TLR4)。再次出现骨架谜后,他们搜索了R.gnus的基因组新成员并鉴定了负责制备这种甘油类的基因。未来的实验者将研究者这些基因是否在克罗恩得病发作之前过度强调。深远影响Henke真是:“如果我们能一个得病人,发现这种甘油类的基因在得出院之前就早就强调出来,那就相当有真是服力了,这也意味着这种甘油类是克罗恩得病发作的原因。”如果这个理论被证大明是无论如何的,研究者职员可以针对R.gnus生长或其产生这种泌尿系统甘油类的能力,共同开发新的疗法克罗恩得病和类似泌尿系统得病因的方法。芽孢组新成员的影响是尤其的,这些发现对克罗恩得病以外的其它得病因举例来说带有特殊性。“现在我们早就建立了这种方法,我们可以快速检查其他芽孢,了解芽孢组新成员促进得病因的看似小分子程序,”Xier真是。之前的研究者只是表大明体内小肠芽孢组新成员遭遇变化与宿主得病因状态长期存在相似之处,但大多有研究者探究这些相似之处看似的小分子程序,这项研究者是第一个研究者芽孢群与人类所健康之间相似之处看似的小分子程序的研究者,也为短期内的研究者获取比较众所周知的借鉴。原始原文:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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