Sci adv：短压皮肤即可输送药物！新加坡科学家合作开发无痛新方法！

前言：透皮给泻药（TDD）为渐进病因和其他骨髓病因的病人，提供了一种不方便且对病患者友好关系的工具。另外，震荡和超声波波等都是潜在的透皮给泻药工具，但各有弊端。分析部门基于心理压力，运用导线来诱导口服运送，开发设计出了一种直接渗透而不损害指甲屏障的工具。

透皮口服送出用到化学、化学或药剂大幅提高剂来横越指甲屏障。在过往的几十年中会，已经开发设计出化学和免疫学大幅提高系统设计，以严重破坏可用运送大型绿地功用的表皮（SC）。另一项系统设计值得一提的是微针（MN），医美中会也算是“家常菜”了。然而，由于它们的尺寸小，可送出的口服量有时候在微克的范围。另一种系统设计是超声内源性的TDD，它会产生声振荡心理压力波波。虽然超声内源性的TDD已被断定是直接的，但它均受复杂的机械设备和相关的指甲其组织加热的放宽，而指甲加热会损害不够深的其组织。因此，仍然需最简单、成本低且外科手术的TDD系统设计，让病患者只能不方便地经皮给泻药。

来自泰国南洋医学院（NTU）和科学系统设计与分析机构（A * STAR）的科学研究，发现一种新的口服运送手段，“短压”（temporal pressure）小鼠指甲均可运送口服。该分析刊登在《科学的发展》上。

口内和微针注射会损害指甲，但米尔涅不一般，可；也透皮运送皮质醇等口服。

这项分析均受到中会泻药“盲人”药功用的启发，在这种药功用中会，医生在指甲和脾脏上震荡并施加心理压力，然后广泛应用外用泻镇静剂。分析部门将两个磁体有数在一同，以使它们捏分拆向指甲的背斜施加心理压力，从而致使指甲屏障的短期变化，尤其是在其表面下方形成“米尔涅”。在飞行测试中会，他们发现这些米尔涅的面积约为3微米，使涂在指甲表面的口服不够易于扩散。与不会接均受瞬时心理压力病人的小鼠指甲相比，具有米尔涅的口服通过小鼠指甲的扩散量要大六倍。

分析部门全面性用新工具飞行测试了皮质醇在小鼠指甲中会的传达，增大了通过指甲运送口服引起的指甲损害和疼痛。实验最近，纳米颗粒和皮质醇可以直接地通过小鼠指甲传达，分子结构量高达20,000罗素。这是科学文献中会目前报道的可用透皮口服送出（即通过贴剂）的最大质量（40罗素）的40倍。

通过“短压”运送的口服量也可与微针太阳眼镜运送的口服远胜。微针太阳眼镜的数十个针小于由生功用差异性衍生功用制成的人发的宽度，有时候可用通过指甲向指甲上运送少量口服小时。与传统习俗的必须打穿指甲并且有降血糖抑制作用的风险相比（传统习俗手段是注射皮质醇的抑制作用太快而病患者头昏眼花），这种新工具只能随着小时的推移缓慢无罪释放口服而才会严重破坏指甲，从而增大痛苦。

在实验中会，分析组还发现，通过他们的工具，指甲层（表皮）中会的肝细胞被注意到到“间隙连接起来”的数量增加而“紧密连接起来”的数量增大。这些连接起来控制着肝细胞之间传达的分子结构数量：如果间隙连接起来的表达增加，则不够多的分子结构可以穿过肝细胞屏障传达，而紧密的连接起来则放宽了分子结构在肝细胞外的移动。

在动功用实验中会，用到两个导线对兔子的背部指甲施加心理压力，过后一到五分钟，说明取决于需多快的口服送出小时，然后再将其去除，然后像霜一样渐进涂抹口服。

该组假设，对于需不够慢或不够小剂量的口服1分钟就足够了，而对于不够快的口服，则需不够多的米尔涅，因此需5分钟。然后将口服放置12小时，然后用电子显微镜显微镜对指甲显微，以查看口服打穿指甲的程度。

分析组比较了三种类型的指甲：接均受心理压力病人的指甲，未曾接均受心理压力的指甲和通过微针运送口服的指甲。指甲接均受病人心理压力不得不通过指甲与微针贴剂发现送出的口服量相似，而不会接均受病人的心理压力指甲有显著较多的口服送出。他们还注意到到米尔涅在形成后一天消失，这表明指甲肝细胞已经填满了孔洞。

泰国南洋医学院李光前泻药学院(LKC Medicine)的戴维·安德森·贝克尔（Did Laurence Becker）教授的分析商学是其组织修复和再生，他并不认为他们的论文强调了用到这种工具的潜力，这种工具可以减轻糖尿病病患者每天用到传统习俗的口内和刀片多次注射皮质醇的需。

这项新发现为糖尿病等病患者带来了想，分析部门将全面性现代化这种工具，使某天可能通过贴剂将足够的口服通过指甲运送出去，并摆脱日常的注射。

原始出处：

Daniel Chin Shiuan Lio, Rui Ning Chia, Milton Sheng Yi Kwek, et.al. Temporal pressure enhanced topical drug delivery through micropore formation. Science Advances 29 May 2020: Vol. 6, no. 22, eaaz6919