J Clin Invest:BCMA特异性CAR T细胞治疗原发性骨髓瘤的临床活性

2022-01-24 00:55:41 来源:
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嵌合抗原受体(CAR)T蛋白是一种有在此之前景的儿科恶性放射治疗作法。B蛋白成熟抗原(BCMA)是多发性化疗(MM)的一个理想靶标。据悉,研究者人员完成了一项I期临床研究者,揭示CART-BCMA输注牵头或不牵头肺部降温放射治疗对住院MM患者复治的,研究者结果已发表文章于J Clin Invest。

研究者纳入住院/难治性MM的测试者,完成了自体T蛋白极快流感病毒转导,该T蛋白含有CD3ζ和4-1BB信号外延的生灵BCMA抗体CAR(CART-BCMA)。25名测试者在3个队列中都接受一般而言放射治疗:1)仅1-5 x 108个CART-BCMA蛋白;2)环磷酰胺(Cy)1.5 g/m2 + 1-5 x 107个CART-BCMA蛋白;以及3)Cy 1.5 g/m2 + 1-5 x 108个CART-BCMA蛋白。未预定BCMA理解水平要求。

所有测试者的CART-BCMA蛋白都被提纯和缩减到。放射治疗毒性之外蛋白因子囚禁综合征和神经毒性,分别有8名(32%)和3名(12%),级别为3-4级,且可逆转。一名测试者在放射治疗严重CRS和肺水肿后,于第24天死于念珠菌血症和进展性化疗。第1第一组的4/9同上(44%)、第2第一组的1/5同上(20%)和第3第一组的7/11同上(64%)患者出现了减轻(基于放射治疗对象),之外5同上以外减轻、5同上非常好的以外减轻和2同上完全减轻,其中都3同上在11、14和32个月时仍在在此期间。减轻者中都残存的MM蛋白上的BCMA理解下降;大多数人在病情进展时理解增加。减轻和CART-BCMA缩减到与CD4:CD8 T蛋白比同上和白血病在此之前产品中都CD45RO-CD27+CD8+T蛋白的频率有关。

综上所述,该研究者结果显示,CART-BCMA输注牵头或不牵头肺部降温放射治疗,可有效放射治疗住院的MM患者。

原始出处:

Adam D Cohen, et al., B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. J Clin Invest. 2019 Mar 21;129(6):2210-2221. doi: 10.1172/JCI126397.

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