Nature Communications:新的研究可以帮助预测哪些人更容易患癌关节炎

2022-01-17 01:19:39 来源:
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每个人都沾染在除此以外的致病物质(有利于结核病转变成的物质或热辐射)生存环境中都。其中都最常用的一种是苯并芘,这是一种普遍的药理学空气废水,存在于火炉(如烧铁制的蜡烛)诱发的烟雾、废气以及烤肉和鱼中都。苯并芘的一种活性成分,BPDE,可能会直接损坏DNA序列,转变成过氧化氢,进而有利于致病特异性。

虽然已有框架显示了BPDE是如何惹来这些特异性的,但其中都一些必需仍不清楚。以外人们忽视,在DNA小分子流程中都BPDE过氧化氢可能会惹来特异性,因为它们诱导了一种被称作翻译小分子的流程,即抗原质克隆DNA。然而,也有证据断定另一种被称作同源重组(HR)的流程积极参与其中都,它通过克隆测序的其他未受损部分来岗位。HR抗原复原复杂的DNA重击,如DNA链断裂和链间聚合,并保护和恢复暂缓或中都断的克隆白点。

这项除此以外数据分析在用作分子生物学方法(如透镜)之后,中用BPDE执行人类抗原质系,以详细描述同源重组必需。结果透过了新的见解,断定HR通过一种不值得注意的前提在BPDE过氧化氢和流程可以被诱导,即使没有停顿或折叠的克隆白点:它在DNA的单链缺口处被诱导,而这些缺口是由PrimPol突变重新启动活性所诱发的。

这项发现还解决问题了长期存在的状况,它断定在庞大的DNA过氧化氢中都,姐妹皮肤上单体(DNADNA克隆转变成的有所不同拷贝)之间的交换,传统上与克隆白点消亡和DSB复原有关的HR转化与复原克隆后的差距有关。此外,这些克隆后的孔洞是由PrimPol诱发的,它揭示了PrimPol在DNA重击耐受中都的作用。

庞大的DNA过氧化氢在没有克隆白点暂缓或消亡的情况下诱导RAD51病灶的转变成。

来自谢菲尔德大学结核病和测序物理数据分析机构的通讯作者Eva Petermann博士说:“我们的数据分析揭示了抗原质中都苯并芘沾染的冲击,这对于解读结核病的生存环境状况和结核病的一般转型颇为不可或缺。解读这一前提更是进一步更是多地假设和检测空气污染的冲击,也更是进一步更是多地断言结核病生物技术。例如,HR突变BRCA2和RAD52的突变变异被忽视是膀胱癌的易感性,这这样一来探究HR如何尽力抗原质执行苯并芘可以尽力我们假设哪些人可能更是容易患膀胱癌”

“短期内,数据分析这类突变变异对ssDNA缺口处HR的冲击将颇为不可或缺。一种PRIMPOL则有也被忽视在结核病中都起着潜在的作用。这也更是进一步假设哪些人对致病物的沾染更是寻常。”

参考文献:Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7

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