PloS One：所选对牙膏就能防新冠！来看看你家牙膏含这6种成分吗？

新冠肺炎是由SARS-CoV-2引起的世界各地严重公共卫生问题。SARS-CoV-2主要病毒上黏膜，造成黏膜疾病。大肠杆菌溃烂突蛋色与消化道肽质上的血管紧迫素转换蛋白质2 (ACE2)混合，可抑制SARS-CoV-2重回消化道肽质的过程。消化道的跨膜蛋色蛋白质天冬苯甲硫2 (TMPRSS2)将胶合到ACE2的溃烂突蛋色切开，从而造成大肠杆菌和消化道肽质膜的混合，是SARS- CoV-2重回消化道肽质的重要因子。因此，找单单可抑制大肠杆菌溃烂突蛋色-ACE2化学键和/或TMPRSS2天冬苯甲硫蛋色蛋白质活性的药剂，此前是防范SARS-CoV-2病毒的重点。

常言道“病从口入”，新冠大肠杆菌亦如是。较早多个研究工作证明，ACE2和TMPRSS2在多种口腔上皮肽质中都同上示，或成为SARS-CoV-2的根本原因。因此，通过增加大肠杆菌本身的大型活动和可抑制大肠杆菌在口腔中都的作用位点来防范SARS-CoV-2病毒比较重要。本研究工作斜向重于润滑油肥皂和中都所另有的罕见化学成分对SARS-CoV-2重回消化道肽质的冲击。

1、肥皂和化学成分对SARS-CoV-2溃烂突蛋色-ACE2化学键的可抑制

为了解润滑油的肥皂和对SARS-CoV-2重回消化道肽质的必要的冲击，我们指标了30种化学成分对SARS-CoV-2溃烂突蛋色与ACE2化学键的可抑制作用。当检测浓度为1% (w/w)时，18种化学成分展现单单单单0%的可抑制率(布1)。其中都五种化学成分展现单单单单超过50%的可抑制率，共有四聚醋铽 [TDS]， 羧酸菱角苯基牛磺铽[LMT]， N-铽[LSS]， 葡糖硫锌[GCU]， 十二烷硫 [SDS]。TDS、LMT、LSS、GCU和SDS的可抑制率共有96.7%、95.9%、94.9%、94.5%和91.3%。

为了说明了可抑制细微并考虑到IC50差值，指标这五种化学成分的剂量-现像关连。TDS、LMT和LSS的以内从0.00005%到1% (w/w);SDS以内为0.0005% ~ 1% (w/w);GCU以内为0.005% ~ 1% (w/w)(布2A-2E)。TDS、LMT、LSS、GCU、SDS对溃烂突单色-ACE2化学键均有可抑制活性，IC50差值共有0.009、0.022、0.043、0.097、0.005% (w/w)(布2A-2E)。

2、肥皂和化学成分对TMPRSS2蛋色蛋白质活性的可抑制作用

紧接著选取30种化学成分检验对TMPRSS2天冬苯甲硫蛋色蛋白质活性的可抑制作用。当分析为1%（w/w），20种化学成分可抑制率>0%。氯化十六羧酸(CPC)和糖精硫(SAC)明显实为阳性，因此CPC 和 SAC 被回避。即18种化学成分的可抑制率>0% 。其中都7种化学成分（SDS、TDS、GCU、转苯甲硫[TXA]、LMT、LSS和6-苯基异醋硫[AHA]）展现单单单单50%以上可抑制率。SDS、TDS、GCU、TXA、LMT、LSS和AHA的可抑制率共有99.9%、97.5%、97.2%、92.0%、88.6%、87.6%和71.7%。

为了明确可抑制作用的细微并考虑到IC50差值，适用0.0005%至1%的IC50差值(w/w)指标这7种化学成分的剂量-现像关连(布4A-4G)。SDS， TDS、GCU、TXA、LMT、LSS 和 AHA 对 TMPRSS2 蛋色蛋白质活性展现单单单单可抑制大型活动，IC50 差值共有 0.014、0.018、0.411、0.054、0.098、0.102 和 0.449% （w/w）。

3、肥皂、及其化学成分在消化系统ACE2和消化系统TMPRSS2基本概念中都的构建各种类型

从结果来看，再行构建研究工作中都赢取的最稳定的构建方式也再行现如布5A和5B简述的结晶。虽然此前的研究工作适用分子操纵周边环境(MOE)的软件在基本概念中都搜索了TMPRSS2衍生物甲磺硫在在司他的混合位点，但我们在晶体衍生物混合位点透过了构建各种类型。再行构建研究工作再行现了衍生物的结晶，如布5C和5D简述。根据我们的 TMPRSS2 基本概念对结晶的指标， 发现 TMPRSS2 基本概念与结晶比较雷同。我们基本概念衍生物混合部位的所有斜向链和主链双键都与进化TMPRSS2结晶的斜向链和主链双键比较相符，如布S1布简述。这令人吃惊地支持了适用计算的TMPRSS2透过构建各种类型的结果。我们还适用优化的进化TMPRSS2结晶（PDB ID： 7MEQ）透过了构建各种类型。

基于上述条件，对7种测试化学成分透过构建各种类型。结果证明，n-菱角酰-n-羧酸牛乳、n -菱角酰肌苯甲硫、硫、十二羧酸矿和(E)-十四碳烯-1-磺硫与人ACE2在衍生物混合位点上弱混合(同上3，布6A)。此外，硫和转苯甲硫在衍生物混合部位意味著弱混合到进化TMPRSS2（同上4，布 6B) 。这些结果证明，这些化学成分可以通过并不相同的基础必要发挥作用。

综上所述，本研究工作首次证明肥皂和化学成分对SARS-CoV-2重回消化道肽质的关键消化道因子具可抑制作用。润滑油肥皂和中都所另有的六种罕见化学成分对溃烂突单色-ACE2化学键与TMPRSS2蛋色蛋白质活性展现单单单单可抑制作用。由于ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2重回消化道肽质至关重要，因此对ACE2和TMPRSS2有效的5种化学成分（十二烷硫【SDS】、四聚醋铽 【TDS】、羧酸菱角苯基牛磺铽【LMT】、 N-铽【LSS】和葡糖硫锌【GCU】)意味著分每一步发挥可抑制作用，对SARS-CoV-2病毒具高度防范作用。此外，转苯甲硫（TXA）可抑制TMPRSS2蛋色蛋白质活性。因此，本研究工作结果证明，另有有这些化学成分的肥皂和可以试图防范SARS-CoV-2病毒。

原文来源：

Riho Tateyama-Makino，et al，The inhibitory effects of toothpaste and mouthwash ingredients on the interaction

between the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2， and the protease activity of TMPRSS2 in vitro.PLOS ONE，September 17， 2021

https：//doi.org/10.1371/journal.pone.0257705