Nat Rev Cardiol:治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去乙酰化底物修饰

亦同，里面国科学院学部委员、华东师范大学生物医学研究院副校长学部委员团队在Natrue子公开发表文指出了心心肌病疗法的新思路：基因表达主导作用做胺基酸去产物复合物标记。等说明，未来会的研究重点项目应放于组织甲基化时去产物复合物可衍生物的设计或寻找组织甲基化时病有为化时学合成上。据悉，大量研究揭示，胺基酸产物标记与心心肌病、肝癌等关系密切。胺基酸产物标记是一种可逆的蛋白英文翻译后标记，由胺基酸氨基基转移复合物（KATs）乙烯，由胺基酸去产物复合物（KDACs）去标记。KATs和KDACs通过核酸产物催化时反应遗传物质表述。其里面，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（分成为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其里面只有SIRT1，SIRT2和SIRT3不具备强去产物复合物生命力)和IV类HDACs四类。对于腹水而言，特别心肌内皮细胞的研究见到，核酸的产物准确度与肌细胞进一步提高q2河口遗传物质的表述和内皮素-1的表述特别联，进而影响到腹水的发生。去产物复合物HDAC3通过去产物主导作用进一步提高食盐皮质激素细胞因子的转录活性，促成腹水的持续发展。而去产物复合物SIRT3通过催化时反应肝细胞蛋白的生命力，SIRT1催化时反应eNOS的生命力，对腹水的持续发展起到受保护主导作用。推测去产物复合物HDAC3，SIRT1和SIRT3意味著是腹水现代诊断和疗法的潜在化时学合成。在心衰的心肌分析方法过程里面，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过可抑制卷曲特别转录q，可抑制心肌卷曲，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对心肌卷曲起到可抑制主导作用，其里面SIRT3主要通过催化时反应肝细胞系统可抑制心肌卷曲和可抑制SMAD信号闭环可抑制心肌纤维化时。与此同时，研究见到某些特性的HDAC可以促成病有为的心肌增生，损害心脏系统。据此，去产物复合物的可衍生物和胺类意味著对心脏病有为分析方法不具备受保护主导作用。心梗腹水经过心肌再继续开通疗法后，极易引发一过性心肌病变再继续炼损害，对心肌细胞造成额外的损害。研究见到，HDAC6可加重病变再继续炼损害，而位于心肌细胞肝细胞里面的HDAC1值得注意对病变再继续炼损害不具备促成主导作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过受保护肝细胞系统或可抑制增生闭环，而缓解病变再继续炼损害引发的心肌细胞失踪。因此，HDAC6和肝细胞里面HDAC1的可衍生物将是减缓术后心肌病变再继续炼损害的潜在衍生物，而Sirtuin家族的胺类值得注意有助于心梗术后的直至。除产物外，胺基酸羧基上还可发生不同特性的酰基化时标记。国际上的研究还现，心心肌病或心心肌病高风险主因与胺基酸酰基化时标记准确度不具备贞着特别性。高准确度的核酸胺基酸丙苯基、丁苯基和巴豆苯基与肥胖特别，高准确度的胺基酸丙苯基与糖尿病特别，高准确度的胺基酸琥珀苯基与心肌病变再继续炼损害有关。去产物复合物SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3意味著是制裁这些高风险主因和疗法心心肌疾病的特异靶点。这些外定时可抑制促成疾病发生、促成疾病直至的过程，借助于心心肌疾病分子层面的操纵。据介绍，现今用做疗法肝癌的去产物复合物可衍生物常与室性麻痹的发生有关，从而限制了使用。Isoform-selective去产物复合物可衍生物对心心肌疾病疗法意味著将越来越安全和合理，如HDAC3可衍生物疗法腹水，HDAC6可衍生物疗法房颤和缓解病变再继续炼损害。与其他去产物复合物不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以可抑制心心肌疾病的某种程度。因此，sirtuin胺类如白藜芦醇（SIRT1胺类）、SRT2104（SIRT1胺类）和烟酰胺核苷酸（绿sirtuin胺类）是心心肌疾病疗法的潜在衍生物。很多人关注的是，现今白藜芦醇和烟酰胺核苷酸对外周静脉疾病、白藜芦醇对扩张型心肌病疗法的诊疗III期测试打算进行，水飞蓟宾（SIRT3胺类）对腹水腹水的诊疗IV期测试2018年已完成，说明sirtuin胺类对于心心肌疾病的疗法比现有的去产物复合物可衍生物在安全性和合理性上极其有说服力，并有意味著对多特性心心肌疾病都不存在疗法的诊疗价值。现代出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6.Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease.Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26. doi: 10.1038/s41569-019-0235-9. [Epub ahead of print]