Nat Rev Cardiol:治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去选择性酶修饰

亦同，中都国科学院美国科学院、复旦大学生物医学科学研究部院长美国科学院团队在Natrue三子刊发题名引述了心病变病疗法的新思路：核酸作主要用途胺基酸去乙腈肽省略。等表示，将来的科学研究重点应摆在许多组织依赖性去乙腈一氧立体化氮的设计或找许多组织依赖性病变靶标上。据悉，大量科学研究清高示，胺基酸乙腈省略与心病变病、帕金森氏症等关系密切。胺基酸乙腈省略是一种等价的蛋白翻译后省略，由胺基酸羟基转移肽（KATs）催立体化，由胺基酸去乙腈肽（KDACs）去省略。KATs和KDACs通过丝氨酸乙腈依赖性基因表达。其中都，KATs分A、B两型；KDACs统称I类、II类（细统称IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中都只有SIRT1，SIRT2和SIRT3具备强去乙腈肽活力)和IV类HDACs四类。对于心病变而言，特别病变内皮细胞的科学研究发掘出，丝氨酸的乙腈多方面与肌细胞强立体化因三子2中都下游基因的表达和内皮素-1的表达特别联，进而直接影响到心病变的起因。去乙腈肽HDAC3通过去乙腈效用强立体化盐皮质激素受体的基因表达活性，促进心病变的发展。而去乙腈肽SIRT3通过依赖性细胞质蛋白的活力，SIRT1依赖性eNOS的活力，对心病变的发展充分发挥受保护效用。推测去乙腈肽HDAC3，SIRT1和SIRT3也许是心病变早期病症和疗法的潜在靶标。在心衰的病变角度看过程中都，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过消除松弛特别基因表达因三子，消除病变松弛，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对病变松弛充分发挥消除效用，其中都SIRT3主要通过依赖性细胞质功能消除病变松弛和消除SMAD信号通路消除病变角立体化。与此同时，科学研究发掘出某些类型的HDAC可以促进病变的病变增生，损害心脏功能。据此，去乙腈肽的消除剂和选择性也许对心脏病变角度看具备受保护效用。心梗患者经过病变再次开通疗法后，易导致一过性病变水肿再次转立体化成破损，对内皮细胞造成额外的破损。科学研究发掘出，HDAC6可加重水肿再次转立体化成破损，而位于内皮细胞细胞质中都的HDAC1除此以外对水肿再次转立体化成破损具备促进效用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过受保护细胞质功能或消除诱导通路，而大大降低水肿再次转立体化成破损导致的内皮细胞死亡。因此，HDAC6和细胞质中都HDAC1的消除剂将是减轻术后病变水肿再次转立体化成破损的潜在药剂，而Sirtuin家族的选择性除此以外有助于心梗术后的恢复。除乙腈外，胺基酸核苷酸上还可起因各有不同类型的酰基立体化省略。近年来的科学研究还现，心病变病或心病变病风险状况与胺基酸酰基立体化省略多方面具备清高着特别性。高多方面的丝氨酸胺基酸丙腈、丁腈和巴豆腈与肥胖特别，高多方面的胺基酸丙腈与糖尿病特别，高多方面的胺基酸宝石腈与病变水肿再次转立体化成破损有关。去乙腈肽SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3也许是干预这些风险状况和疗法慢性病的特异小分子。这些以外提示消除促进结核病起因、促进结核病恢复的过程，除此以外慢性病分三子层面的控制。据介绍，目前主要用途疗法帕金森氏症的去乙腈一氧立体化氮常与室性心律失常的起因有关，从而限制了常用。Isoform-selective去乙腈一氧立体化氮对慢性病疗法也许将更安全和有效，如HDAC3消除剂疗法心病变，HDAC6消除剂疗法房颤和大大降低水肿再次转立体化成破损。与其他去乙腈肽各有不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以消除慢性病的进程。因此，sirtuin选择性如白藜芦醇（SIRT1选择性）、SRT2104（SIRT1选择性）和酪氨酸腺嘌呤（本土派sirtuin选择性）是慢性病疗法的潜在药剂。世人关注的是，目前白藜芦醇和酪氨酸腺嘌呤现阶段周动脉结核病、白藜芦醇对扩张型病变病疗法的诊疗III期物理正在进行，水飞蓟宾（SIRT3选择性）对心病变患者的诊疗IV期物理2018年已完成，指明sirtuin选择性对于慢性病的疗法比现有的去乙腈一氧立体化氮在安全性和理论上上越来越有说服力，并有也许对多类型慢性病都共存疗法的诊疗效用。早期引自：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6.Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease.Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26. doi: 10.1038/s41569-019-0235-9. [Epub ahead of print]